マラリア原虫スポロゾイトの哺乳類への伝搬におけるRON4の作用機序の解明，2020年04月 - 2024年03月

研究態様： 個人研究
概要： マラリア原虫は蚊の体内で発育し、哺乳類への感染型であるスポロゾイトとなる。スポロゾイトは能動的に蚊の唾液腺に侵入し、吸血とともに哺乳類皮内に打ち込まれ、血流に乗って肝臓へと到達、肝類洞壁を通過して肝細胞に感染する。本研究はスポロゾイトが、全く異なる種類の細胞に侵入・感染するためのメカニズムを明らかにするための足がかりとして、分泌型タンパク質RON4の各ステージにおける作用機序を明らかにすることを目的としている。
前年度はスポロゾイト時期特異的RON4発現抑制原虫を用いて、RON4はスポロゾイトの運動性、唾液腺への侵入及び肝実質到達に必要な細胞通過、肝細胞への寄生に関与していることを明らかにした。
次にこれらの段階の原虫がRON4を発現しているかを明らかにするため、RON4のC末端にmCherryを融合させた原虫及び抗RON4抗体を用いてRON4タンパク質の発現パターンを観察した。中腸スポロゾイトで虫体先端部にmCherryの蛍光が検出され、さらに唾液腺スポロゾイトでも同様の位置に蛍光が観察された。培養肝細胞HepG2へ接種後1時間では半数以上の原虫にRON4が観察されたが、接種後6時間では８割以上の原虫で検出限界以下となり、24時間の時点では全く観察されなくなった。その後、肝細胞内で赤血球感染型（メロゾイト）への分化・成熟に伴い、48から72時間でメロゾイト虫体先端部にRON4のシグナルが観察された。
RON4の発現を抑制することでスポロゾイトの運動性が大きく抑制されたため、運動の際にRON4は分泌されて機能するのか調べるため、スライドグラス上で滑走運動をさせたスポロゾイトを透過処理をせずに抗RON4抗体を用いて蛍光染色した。その結果、スポロゾイト体外にRON4シグナルが観察された。このことから、スポロゾイトは滑走運動中にRON4を分泌していることが示唆された。

マラリア原虫スポロゾイトの哺乳類への伝搬におけるRON4の作用機序の解明，2020年04月 - 2024年03月

概要： マラリア原虫は蚊の体内で発育し、哺乳類への感染型であるスポロゾイトとなる。スポロゾイトは能動的に蚊の唾液腺に侵入し、吸血とともに哺乳類皮内に打ち込まれ、血流に乗って肝臓へと到達、肝類洞壁を通過して肝細胞に感染する。本研究はスポロゾイトが、全く異なる種類の細胞に侵入・感染するためのメカニズムを明らかにするための足がかりとして、分泌型タンパク質RON4の各ステージにおける作用機序を明らかにすることを目的としている。
前年度はスポロゾイト時期特異的RON4発現抑制原虫を用いて、RON4はスポロゾイトの運動性、唾液腺への侵入及び肝実質到達に必要な細胞通過、肝細胞への寄生に関与していることを明らかにした。
次にこれらの段階の原虫がRON4を発現しているかを明らかにするため、RON4のC末端にmCherryを融合させた原虫及び抗RON4抗体を用いてRON4タンパク質の発現パターンを観察した。中腸スポロゾイトで虫体先端部にmCherryの蛍光が検出され、さらに唾液腺スポロゾイトでも同様の位置に蛍光が観察された。培養肝細胞HepG2へ接種後1時間では半数以上の原虫にRON4が観察されたが、接種後6時間では８割以上の原虫で検出限界以下となり、24時間の時点では全く観察されなくなった。その後、肝細胞内で赤血球感染型（メロゾイト）への分化・成熟に伴い、48から72時間でメロゾイト虫体先端部にRON4のシグナルが観察された。
RON4の発現を抑制することでスポロゾイトの運動性が大きく抑制されたため、運動の際にRON4は分泌されて機能するのか調べるため、スライドグラス上で滑走運動をさせたスポロゾイトを透過処理をせずに抗RON4抗体を用いて蛍光染色した。その結果、スポロゾイト体外にRON4シグナルが観察された。このことから、スポロゾイトは滑走運動中にRON4を分泌していることが示唆された。

三日熱マラリア伝搬阻止効果のある患者血漿を用いた新規ワクチン候補抗原の探索，2019年10月 - 2023年03月

研究態様： 国内共同研究
概要： 主にアジアで流行する三日熱マラリアは、致死性の低さおよび原虫の入手が困難なことから、経済/保健衛生における影響の大きさにも関わらず対策が遅れている。媒介蚊の体内でマラリア原虫の発育を止める伝搬阻止ワクチンの開発が期待されているが、未だ実用化に至っていない。本研究は、流行地の住人の血漿に伝搬阻止効果が認められることに着目し、自然感染により獲得された伝搬阻止抗体が、どの原虫タンパク質によって誘導されたかを明らかにすることで、有効なワクチン抗原を探索することを目的とする。対象とする三日熱マラリア原虫は、実験室で維持継代することができないため、感染流行地であるタイ王国の国境付近のマラリア診療所を訪問し、感染患者血液由来の原虫及び血清を用いて本研究を遂行する。本課題は、タイ王国の研究者と連携し共同研究として実施する。
伝搬阻止効果を持つ患者血漿により共通に認識されるタンパク質をプロテインアレイを用いてスクリーニングを行う。本年度は、プロテインアレイ作成の準備として、生殖母体、生殖体表面での発現が予想される分子をデータベースを用いて、また過去の論文を参考にして絞込みを行った。さらに、伝搬阻止効果測定の陽性コントロールを準備するため、熱帯熱マラリア原虫で、生殖体表面に発現し、その抗体の伝搬阻止効果が示されているPfs230の三日熱マラリア原虫相同体の組換えタンパク質を複数種類合成し、それぞれの抗体を調整した。

三日熱マラリア伝搬阻止効果のある患者血漿を用いた新規ワクチン候補抗原の探索，2019年10月 - 2023年03月

研究態様： 国内共同研究
概要： 主にアジアで流行する三日熱マラリアは、致死性の低さおよび原虫の入手が困難なことから、経済/保健衛生における影響の大きさにも関わらず対策が遅れている。媒介蚊の体内でマラリア原虫の発育を止める伝搬阻止ワクチンの開発が期待されているが、未だ実用化に至っていない。本研究は、流行地の住人の血漿に伝搬阻止効果が認められることに着目し、自然感染により獲得された伝搬阻止抗体が、どの原虫タンパク質によって誘導されたかを明らかにすることで、有効なワクチン抗原を探索することを目的とする。対象とする三日熱マラリア原虫は、実験室で維持継代することができないため、感染流行地であるタイ王国の国境付近のマラリア診療所を訪問し、感染患者血液由来の原虫及び血清を用いて本研究を遂行する。本課題は、タイ王国の研究者と連携し共同研究として実施する。
伝搬阻止効果を持つ患者血漿により共通に認識されるタンパク質をプロテインアレイを用いてスクリーニングを行う。本年度は、プロテインアレイ作成の準備として、生殖母体、生殖体表面での発現が予想される分子をデータベースを用いて、また過去の論文を参考にして絞込みを行った。さらに、伝搬阻止効果測定の陽性コントロールを準備するため、熱帯熱マラリア原虫で、生殖体表面に発現し、その抗体の伝搬阻止効果が示されているPfs230の三日熱マラリア原虫相同体の組換えタンパク質を複数種類合成し、それぞれの抗体を調整した。

三日熱マラリア伝搬阻止効果のある患者血漿を用いた新規ワクチン候補抗原の探索，2019年10月 - 2023年03月

研究態様： 国内共同研究
概要： 主にアジアで流行する三日熱マラリアは、致死性の低さおよび原虫の入手が困難なことから、経済/保健衛生における影響の大きさにも関わらず対策が遅れている。媒介蚊の体内でマラリア原虫の発育を止める伝搬阻止ワクチンの開発が期待されているが、未だ実用化に至っていない。本研究は、流行地の住人の血漿に伝搬阻止効果が認められることに着目し、自然感染により獲得された伝搬阻止抗体が、どの原虫タンパク質によって誘導されたかを明らかにすることで、有効なワクチン抗原を探索することを目的とする。対象とする三日熱マラリア原虫は、実験室で維持継代することができないため、感染流行地であるタイ王国の国境付近のマラリア診療所を訪問し、感染患者血液由来の原虫及び血清を用いて本研究を遂行する。本課題は、タイ王国の研究者と連携し共同研究として実施する。
伝搬阻止効果を持つ患者血漿により共通に認識されるタンパク質をプロテインアレイを用いてスクリーニングを行う。本年度は、プロテインアレイ作成の準備として、生殖母体、生殖体表面での発現が予想される分子をデータベースを用いて、また過去の論文を参考にして絞込みを行った。さらに、伝搬阻止効果測定の陽性コントロールを準備するため、熱帯熱マラリア原虫で、生殖体表面に発現し、その抗体の伝搬阻止効果が示されているPfs230の三日熱マラリア原虫相同体の組換えタンパク質を複数種類合成し、それぞれの抗体を調整した。

三日熱マラリア伝搬阻止効果のある患者血漿を用いた新規ワクチン候補抗原の探索，2019年10月 - 2023年03月

概要： 主にアジアで流行する三日熱マラリアは、致死性の低さおよび原虫の入手が困難なことから、経済/保健衛生における影響の大きさにも関わらず対策が遅れている。媒介蚊の体内でマラリア原虫の発育を止める伝搬阻止ワクチンの開発が期待されているが、未だ実用化に至っていない。本研究は、流行地の住人の血漿に伝搬阻止効果が認められることに着目し、自然感染により獲得された伝搬阻止抗体が、どの原虫タンパク質によって誘導されたかを明らかにすることで、有効なワクチン抗原を探索することを目的とする。対象とする三日熱マラリア原虫は、実験室で維持継代することができないため、感染流行地であるタイ王国の国境付近のマラリア診療所を訪問し、感染患者血液由来の原虫及び血清を用いて本研究を遂行する。本課題は、タイ王国の研究者と連携し共同研究として実施する。
伝搬阻止効果を持つ患者血漿により共通に認識されるタンパク質をプロテインアレイを用いてスクリーニングを行う。本年度は、プロテインアレイ作成の準備として、生殖母体、生殖体表面での発現が予想される分子をデータベースを用いて、また過去の論文を参考にして絞込みを行った。さらに、伝搬阻止効果測定の陽性コントロールを準備するため、熱帯熱マラリア原虫で、生殖体表面に発現し、その抗体の伝搬阻止効果が示されているPfs230の三日熱マラリア原虫相同体の組換えタンパク質を複数種類合成し、それぞれの抗体を調整した。

スポロゾイトの分泌タンパク質輸送メカニズムにおけるRAMAの作用機序の解明，2019年04月 - 2022年03月

研究態様： 国内共同研究
概要： マラリア原虫の侵入型であるスポロゾイトとメロゾイトの先端部には、共通してロプトリーとマイクロネームと呼ばれる分泌タンパク質を内包する小器官が認められる。特にロプトリータンパク質は、メロゾイトの赤血球侵入に際して、分泌されて密着接合の形成に関わることで侵入に重要な役割を担うと報告されている。本課題は、スポロゾイトにおいてロプトリーに局在し、スポロゾイトの蚊の唾液腺への侵入に重要な役割を担うことを見出したRAMAに着目し、その作用機序の解明からロプトリーへのタンパク質輸送／分泌のメカニズムを明らかにすることを目的とする。
本年度は、スポロゾイト時期特異的RAMA発現抑制ネズミマラリア原虫 (RAMA-cKD) のスポロゾイトを用いて、他のロプトリータンパク質の局在を免疫電顕法により解析した。抗体の特異性が十分でないRON5、RALP1等については、RAMA-cKD原虫にさらに標的タンパク質のC末端側にc-Mycを融合させたRON5-cMyc, RALP1-cMyc等を発現させた遺伝子改変原虫を新たに作出した。免疫電子顕微鏡観察の結果、ロプトリータンパク質群を、ロプトリーへの輸送にRAMAが必須か否かにより２つのグループに分類した。
RAMAのどの領域が、他のロプトリー分子との相互作用に必要かを免疫沈降法により解析するための、RAMA-full, RAMA-repeat, RAMA-P40の組換えタンパク質の合成を行なった。スポロゾイト、メロゾイトそれぞれ用いて、免疫沈降法の実験系を確立した。
また、それぞれの領域が機能にどのように関わるのかを解析するために、RAMA-cKD原虫にRAMA-full, RAMA-repeat, RAMA-P40および、RAMAの切断予想部位を全て改変したものを導入するためのコンストラクトを作出した。

スポロゾイトの分泌タンパク質輸送メカニズムにおけるRAMAの作用機序の解明，2019年04月 - 2022年03月

研究態様： 国内共同研究
概要： マラリア原虫の侵入型であるスポロゾイトとメロゾイトの先端部には、共通してロプトリーとマイクロネームと呼ばれる分泌タンパク質を内包する小器官が認められる。特にロプトリータンパク質は、メロゾイトの赤血球侵入に際して、分泌されて密着接合の形成に関わることで侵入に重要な役割を担うと報告されている。本課題は、スポロゾイトにおいてロプトリーに局在し、スポロゾイトの蚊の唾液腺への侵入に重要な役割を担うことを見出したRAMAに着目し、その作用機序の解明からロプトリーへのタンパク質輸送／分泌のメカニズムを明らかにすることを目的とする。
本年度は、スポロゾイト時期特異的RAMA発現抑制ネズミマラリア原虫 (RAMA-cKD) のスポロゾイトを用いて、他のロプトリータンパク質の局在を免疫電顕法により解析した。抗体の特異性が十分でないRON5、RALP1等については、RAMA-cKD原虫にさらに標的タンパク質のC末端側にc-Mycを融合させたRON5-cMyc, RALP1-cMyc等を発現させた遺伝子改変原虫を新たに作出した。免疫電子顕微鏡観察の結果、ロプトリータンパク質群を、ロプトリーへの輸送にRAMAが必須か否かにより２つのグループに分類した。
RAMAのどの領域が、他のロプトリー分子との相互作用に必要かを免疫沈降法により解析するための、RAMA-full, RAMA-repeat, RAMA-P40の組換えタンパク質の合成を行なった。スポロゾイト、メロゾイトそれぞれ用いて、免疫沈降法の実験系を確立した。
また、それぞれの領域が機能にどのように関わるのかを解析するために、RAMA-cKD原虫にRAMA-full, RAMA-repeat, RAMA-P40および、RAMAの切断予想部位を全て改変したものを導入するためのコンストラクトを作出した。

スポロゾイトの分泌タンパク質輸送メカニズムにおけるRAMAの作用機序の解明，2019年04月 - 2022年03月

研究態様： 国内共同研究
概要： マラリア原虫の侵入型であるスポロゾイトとメロゾイトの先端部には、共通してロプトリーとマイクロネームと呼ばれる分泌タンパク質を内包する小器官が認められる。特にロプトリータンパク質は、メロゾイトの赤血球侵入に際して、分泌されて密着接合の形成に関わることで侵入に重要な役割を担うと報告されている。本課題は、スポロゾイトにおいてロプトリーに局在し、スポロゾイトの蚊の唾液腺への侵入に重要な役割を担うことを見出したRAMAに着目し、その作用機序の解明からロプトリーへのタンパク質輸送／分泌のメカニズムを明らかにすることを目的とする。
本年度は、スポロゾイト時期特異的RAMA発現抑制ネズミマラリア原虫 (RAMA-cKD) のスポロゾイトを用いて、他のロプトリータンパク質の局在を免疫電顕法により解析した。抗体の特異性が十分でないRON5、RALP1等については、RAMA-cKD原虫にさらに標的タンパク質のC末端側にc-Mycを融合させたRON5-cMyc, RALP1-cMyc等を発現させた遺伝子改変原虫を新たに作出した。免疫電子顕微鏡観察の結果、ロプトリータンパク質群を、ロプトリーへの輸送にRAMAが必須か否かにより２つのグループに分類した。
RAMAのどの領域が、他のロプトリー分子との相互作用に必要かを免疫沈降法により解析するための、RAMA-full, RAMA-repeat, RAMA-P40の組換えタンパク質の合成を行なった。スポロゾイト、メロゾイトそれぞれ用いて、免疫沈降法の実験系を確立した。
また、それぞれの領域が機能にどのように関わるのかを解析するために、RAMA-cKD原虫にRAMA-full, RAMA-repeat, RAMA-P40および、RAMAの切断予想部位を全て改変したものを導入するためのコンストラクトを作出した。

スポロゾイトの分泌タンパク質輸送メカニズムにおけるRAMAの作用機序の解明，2019年04月 - 2022年03月

概要： マラリア原虫の侵入型であるスポロゾイトとメロゾイトの先端部には、共通してロプトリーとマイクロネームと呼ばれる分泌タンパク質を内包する小器官が認められる。特にロプトリータンパク質は、メロゾイトの赤血球侵入に際して、分泌されて密着接合の形成に関わることで侵入に重要な役割を担うと報告されている。本課題は、スポロゾイトにおいてロプトリーに局在し、スポロゾイトの蚊の唾液腺への侵入に重要な役割を担うことを見出したRAMAに着目し、その作用機序の解明からロプトリーへのタンパク質輸送／分泌のメカニズムを明らかにすることを目的とする。
本年度は、スポロゾイト時期特異的RAMA発現抑制ネズミマラリア原虫 (RAMA-cKD) のスポロゾイトを用いて、他のロプトリータンパク質の局在を免疫電顕法により解析した。抗体の特異性が十分でないRON5、RALP1等については、RAMA-cKD原虫にさらに標的タンパク質のC末端側にc-Mycを融合させたRON5-cMyc, RALP1-cMyc等を発現させた遺伝子改変原虫を新たに作出した。免疫電子顕微鏡観察の結果、ロプトリータンパク質群を、ロプトリーへの輸送にRAMAが必須か否かにより２つのグループに分類した。
RAMAのどの領域が、他のロプトリー分子との相互作用に必要かを免疫沈降法により解析するための、RAMA-full, RAMA-repeat, RAMA-P40の組換えタンパク質の合成を行なった。スポロゾイト、メロゾイトそれぞれ用いて、免疫沈降法の実験系を確立した。
また、それぞれの領域が機能にどのように関わるのかを解析するために、RAMA-cKD原虫にRAMA-full, RAMA-repeat, RAMA-P40および、RAMAの切断予想部位を全て改変したものを導入するためのコンストラクトを作出した。

マラリア原虫特異的ロプトリー分泌型タンパク質の肝臓感染における役割の解明，2018年04月 - 2020年03月

概要： 本研究の目的は、肝細胞感染型であるスポロゾイトの、ロプトリーに存在するRALP1の肝細胞感染における役割を明らかにすることであった。スポロゾイト時期特異的にRALP1の発現を抑制した原虫（RALP1-cKD）を作成、そのスポロゾイトをマウスに静注し、肝臓内の原虫量を定量した。どのタイムポイントでもRALP1-cKD原虫とコントロールに差は見られなかった。一方肝臓を経て血液中に出現したメロゾイトは、RALP1-cKD 原虫で減少していることから、RALP1は肝細胞から放出されたメロゾイトが、赤血球に感染するまでに機能しているとわかった。

マラリア原虫特異的ロプトリー分泌型タンパク質の肝臓感染における役割の解明，2018年04月 - 2020年03月

研究態様： 個人研究
概要： 本研究の目的は、肝細胞感染型であるスポロゾイトの、ロプトリーに存在するRALP1の肝細胞感染における役割を明らかにすることであった。スポロゾイト時期特異的にRALP1の発現を抑制した原虫（RALP1-cKD）を作成、そのスポロゾイトをマウスに静注し、肝臓内の原虫量を定量した。どのタイムポイントでもRALP1-cKD原虫とコントロールに差は見られなかった。一方肝臓を経て血液中に出現したメロゾイトは、RALP1-cKD 原虫で減少していることから、RALP1は肝細胞から放出されたメロゾイトが、赤血球に感染するまでに機能しているとわかった。

マラリア原虫特異的ロプトリー分泌型タンパク質の肝臓感染における役割の解明，2018年04月 - 2020年03月

研究態様： 個人研究
概要： 本研究の目的は、肝細胞感染型であるスポロゾイトの、ロプトリーに存在するRALP1の肝細胞感染における役割を明らかにすることであった。スポロゾイト時期特異的にRALP1の発現を抑制した原虫（RALP1-cKD）を作成、そのスポロゾイトをマウスに静注し、肝臓内の原虫量を定量した。どのタイムポイントでもRALP1-cKD原虫とコントロールに差は見られなかった。一方肝臓を経て血液中に出現したメロゾイトは、RALP1-cKD 原虫で減少していることから、RALP1は肝細胞から放出されたメロゾイトが、赤血球に感染するまでに機能しているとわかった。

マラリア原虫特異的ロプトリー分泌型タンパク質の肝臓感染における役割の解明，2018年04月 - 2020年03月

概要： 本研究の目的は、肝細胞感染型であるスポロゾイトの、ロプトリーに存在するRALP1の肝細胞感染における役割を明らかにすることであった。スポロゾイト時期特異的にRALP1の発現を抑制した原虫（RALP1-cKD）を作成、そのスポロゾイトをマウスに静注し、肝臓内の原虫量を定量した。どのタイムポイントでもRALP1-cKD原虫とコントロールに差は見られなかった。一方肝臓を経て血液中に出現したメロゾイトは、RALP1-cKD 原虫で減少していることから、RALP1は肝細胞から放出されたメロゾイトが、赤血球に感染するまでに機能しているとわかった。

スポロゾイトの肝細胞侵入におけるRON3の作用機序の解明とレセプターの同定，2016年04月 - 2019年03月

研究態様： 国内共同研究
概要： マラリア原虫のヒトへの感染は、スポロゾイトが肝細胞に侵入する段階から始まる。従って、スポロゾイトの肝細胞侵入は、感染阻止ワクチン開発の最も適切な標的であるが、その分子機構はほとんど解明されていない。本研究は、分泌型の原虫分子RON3を手掛かりに、宿主細胞との相互作用の観点から侵入機構を分子レベルで解明することを目的とする。RON3は侵入型原虫に共通して発現している為、スポロゾイト時期特異的に発現抑制する原虫を作出し、RON3がスポロゾイトの肝臓感染において初期の段階に重要な役割を担うことを明らかにした。また、RON3の特異抗体がスポロゾイトの肝細胞感染を抑制することを見出した。

スポロゾイトの肝細胞侵入におけるRON3の作用機序の解明とレセプターの同定，2016年04月 - 2019年03月

研究態様： 機関内共同研究
概要： マラリア原虫のヒトへの感染は、スポロゾイトが肝細胞に侵入する段階から始まる。従って、スポロゾイトの肝細胞侵入は、感染阻止ワクチン開発の最も適切な標的であるが、その分子機構はほとんど解明されていない。本研究は、分泌型の原虫分子RON3を手掛かりに、宿主細胞との相互作用の観点から侵入機構を分子レベルで解明することを目的とする。RON3は侵入型原虫に共通して発現している為、スポロゾイト時期特異的に発現抑制する原虫を作出し、RON3がスポロゾイトの肝臓感染において初期の段階に重要な役割を担うことを明らかにした。また、RON3の特異抗体がスポロゾイトの肝細胞感染を抑制することを見出した。

スポロゾイトの肝細胞侵入におけるRON3の作用機序の解明とレセプターの同定，2016年04月 - 2019年03月

研究態様： 機関内共同研究
概要： マラリア原虫のヒトへの感染は、スポロゾイトが肝細胞に侵入する段階から始まる。従って、スポロゾイトの肝細胞侵入は、感染阻止ワクチン開発の最も適切な標的であるが、その分子機構はほとんど解明されていない。本研究は、分泌型の原虫分子RON3を手掛かりに、宿主細胞との相互作用の観点から侵入機構を分子レベルで解明することを目的とする。RON3は侵入型原虫に共通して発現している為、スポロゾイト時期特異的に発現抑制する原虫を作出し、RON3がスポロゾイトの肝臓感染において初期の段階に重要な役割を担うことを明らかにした。また、RON3の特異抗体がスポロゾイトの肝細胞感染を抑制することを見出した。

スポロゾイトの肝細胞侵入におけるRON3の作用機序の解明とレセプターの同定，2016年04月 - 2019年03月

概要： マラリア原虫のヒトへの感染は、スポロゾイトが肝細胞に侵入する段階から始まる。従って、スポロゾイトの肝細胞侵入は、感染阻止ワクチン開発の最も適切な標的であるが、その分子機構はほとんど解明されていない。本研究は、分泌型の原虫分子RON3を手掛かりに、宿主細胞との相互作用の観点から侵入機構を分子レベルで解明することを目的とする。RON3は侵入型原虫に共通して発現している為、スポロゾイト時期特異的に発現抑制する原虫を作出し、RON3がスポロゾイトの肝臓感染において初期の段階に重要な役割を担うことを明らかにした。また、RON3の特異抗体がスポロゾイトの肝細胞感染を抑制することを見出した。